Главный герой Эцио Аудиторе, которому на момент событий уже исполнилось сорок четыре года, оказывается вовлечен в цепочку неожиданных встреч. Ему приходится взаимодействовать с помощницами своей леди, разбираться с последствиями получения загадочной коробки от Леонардо и справляться с инцидентом Кэмоно. Каждое новое событие, включая историю под названием «Я женился на убийце», подвергает испытанию его положение. Теперь мастеру необходимо распутать хитросплетения личных отношений и сторонних вмешательств, чтобы сохранить свой статус.